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Bromhexine Hydrochloride: Potential Approach to Prevent or Treat Early Stage Novel 2019 Coronavirus Disease

An emerging international outbreak of the novel coronavirus SARS-CoV-2 has already become a problem for physicians and scientists globally. Although the majority of patients withstand the novel 2019

今天連續三篇醫療雜誌不約而同地都報導Vit D與COVID-19的關係：一.WebMD. 更多維生素D，降低嚴重COVID-19的風險？這個故事於2020年10月27日更新，其中包含有關維生素D和COVID-19的新研究。 2020年5月18日-如果您感染了COVID-19 ，那麼健康的血液中維生素D的含量是否可以幫助您避免重症監護病房和死亡？更多研究表明，“陽光維生素”可能在您的病情嚴重程度中起作用。芝加哥西北大學生物醫學工程和醫學教授瓦迪姆•貝克曼（Vadim Backman）博士說，儘管這些研究並不能證明因果關係，但“這些研究支持維生素D可能預防COVID並發症的觀點。”維生素D缺乏與不同國家死亡率差異之間的聯繫。最新研究中：．在住院的200例COVID-19患者中，有80％以上患有維生素D缺乏症。維生素D水平較低的患者血液中的炎症標誌物水平也較高。但是研究人員發現低D水平與疾病嚴重程度之間沒有聯繫。．西班牙研究人員測試了維生素D處方藥如何影響COVID住院患者。在接受該治療的50名患者中，只有一名需要重症監護病房（ICU），並且沒有人死亡。在26位未服用維生素的患者中，有13位需要加護病房，其中2例死亡。．美國研究人員評估了235例因COVID入院的患者的血液樣本，然後對其進行跟踪以了解其進展情況。維生素D水平適當的患者不太可能失去知覺或死於COVID。（該研究發表後，期刊編輯發表了“擔憂的表情”，質疑樣本量是否足夠大以及如何對數據進行分析。該研究的作者，波士頓大學維生素D研究人員Michael Holick，醫學博士以促進維生素而聞名，並確認需要進行更大的研究。）將會有更多的研究。倫敦瑪麗皇后大學的研究人員正在啟動Coronavit（為期6個月的研究），該研究將招募5,000人，看看高劑量維生素D是否可以減少冬季呼吸道感染，包括COVID-19。臨床試驗Trial.gov上列出了其他31項研究。並不是所有人都在招募。專家說，當免疫系統反應過度並開始攻擊人體自身的細胞和組織時，健康的血液中維生素D的水平可以通過幫助COVID-19的人避免細胞因子風暴來提供生存優勢。同時，有人說服用維生素作為預防措施沒有害處。波士頓附近的馬薩諸塞州紐伯里波特市38歲的傑基•威爾科克斯（Jackie Wilcox）說：“我覺得如果現在有什麼事情可以支持我們的身體，我將全力以赴。” 她的家人，包括她的丈夫和兩個孩子，每天都在補充營養。研究人員如何開始研究維生素D？當陽光照射到您的皮膚時產生的維生素D具有許多其他好處，例如骨骼健康。在某些食品和補品中也可以找到它。當COVID-19大流行開始升級時，西北研究人員Backman說他想提供幫助，但不確定如何做。他說：“還有幾個謎團尚未解決。” 一個是國家之間死亡率的差異。因此，他的團隊在研究了COVID死亡率差異的可能解釋後，對中國，法國，德國，意大利，伊朗，韓國，西班牙，瑞士，英國和美國的醫院和診所的數據進行了統計分析。 -19，例如衛生保健質量，人口年齡，測試率和不同病毒株的變化，沒有任何變化。維生素D在調節免疫系統中的作用，包括其抑制危險的細胞因子產生的潛在能力，是眾所周知的。在1918-1919年的流感大流行中，陽光和維生素D與降低死亡率有關。因此，當有關細胞因子風暴在COVID-19中的作用的研究出現時，Backman的研究小組將更多精力集中在維生素D水平的作用上。他們根據維生素D缺乏症與C反應蛋白或CRP（嚴重COVID-19的替代標誌物）之間的潛在聯繫，估算了維生素D與嚴重COVID-19之間的關聯。他說，這些蛋白質是肝臟響應炎症而產生的，以減輕感染的損害。他們估計，維生素D缺乏的患者中約有17％會感染嚴重的COVID-19，但維生素D水平健康的患者中只有約14％。Backman說，差異具有統計意義。他說：“實際上多少會降低死亡率，我們不知道。”因為這些數字是基於統計模型得出的。尋找維生素D鏈接的其他研究在最近的研究中，發現維生素D水平與COVID-19的嚴重程度之間存在聯繫：．英國的研究人員評估了20個歐洲國家的平均維生素D水平和COVID-19病例數以及死亡率。英國國王伊麗莎白女王醫院基金會信託基金研究和創新負責人彼得•克里斯蒂安•伊利醫學博士說，人口中平均維生素D血液平均水平較低的國家的COVID-19病例和死亡人數更高。．在西北大學，研究人員使用建模方法估算出，維生素D缺乏者中有17％會發展為嚴重的COVID-19感染，而維生素D水平卻只有14％。他們根據維生素D缺乏症與C反應蛋白或CRP（嚴重COVID-19的替代標誌物）之間的潛在聯繫，估算了維生素D與嚴重COVID-19之間的關聯．在一項小型研究中，路易斯安那州和得克薩斯州的研究人員評估了20例因COVID-19住院的患者，發現入住ICU的患者中有11名維生素D缺乏，但是只有4名不需要ICU的患者。．印尼研究人員評估了780例記錄在案的COVID-19病例，發現大多數死亡的患者維生素D水平低於正常水平。．愛爾蘭研究人員分析了歐洲人口研究和維生素D含量，發現維生素D缺乏症高發國家的COVID-19死亡率也更高。這些研究人員要求政府提高維生素D的建議。 COVID-19之前研究維生素D的益處儘管關於維生素D和COVID-19的早期研究才剛剛開始，但其他研究發現維生素D補充劑可以幫助降低呼吸道感染的風險。研究人員回顧了1918-1919年的流感大流行後，發現具有健康維生素D血液水平的患者死亡的可能性較小。加利福尼亞杜阿特癌症中心希望之城糖尿病免疫學系主任巴特•羅普博士說，將維生素D水平與COVID-19細胞因子風暴聯繫起來的研究尚處於初期階段，但這並不令人驚訝。他說，維生素D是“談判者”，因為“它不抑制免疫系統，而是調節免疫系統。維生素D使免疫細胞的炎症減少。” 雖然研究發現低維生素D可能會影響COVID-19的嚴重程度，但尚不知道將維生素D恢復至正常水平是否會有助於治療。沒有人可以肯定地說擁有健康的維生素D水平可以幫助您避免這種病毒。菲律賓東南大學的一位研究人員評估了212名被診斷為COVID-19的人的維生素D血液水平，發現處於危急狀況的人維生素D最低，而感染較輕的人維生素D最高。他的論文的結論（未經同行評審）是，補充劑“可能會改善感染COVID-19的患者的臨床結局”。英國研究員Ilie說：“我們已經知道，骨骼健康需要它。” “正在等待有關維生素D和COVID-19的證據-我怎麼說-證據來不及提供幫助可能太遲了。” 但是並非所有人都同意維生素D可能對馴服COVID-19有用。循證醫學中心的研究人員於5月1日對證據進行了“快速審查”，得出結論：“沒有證據表明維生素D缺乏會誘發COVID-19，也沒有補充預防或預防維生素的研究。治療COVID-19。” 研究人員還說，儘管某些人群中維生素D含量低的風險與高風險人群中獲得COVID-19的風險存在“重疊”，包括老年人，有色人種和慢性病患者，但這些關聯沒有證明。在最近的一項同行評審研究中，研究人員對超過348,000人（包括449名確診COVID-19的人）進行了評估，他們發現維生素D水平與感染風險之間沒有聯繫，也沒有解釋種族感染差異的聯繫。有關維生素D的更多信息簡單的驗血可以檢測您的維生素D水平是否健康或不足。甲水平需要的每毫升20納克或以上，以保持骨健康; 低於12毫微克/毫升稱為缺陷。維生素D還有助於調節細胞生長和減輕炎症。一些研究表明它可以幫助預防和治療糖尿病，高血壓和血糖問題，但美國國立衛生研究院認為這項研究並不明確。為了維持健康的血液中維生素D水平，醫學研究所建議1歲以下的兒童每天攝入400國際單位（IU）的維生素D，1至70歲的人們則攝入600 IU。70歲以上的人每天應獲得800 IU。很少有食物中天然存在維生素D ，但可以將其添加到其他食物中，也可以作為補充食品。三盎司煮熟的鮭魚有570 IUs，而三盎司虹鱒魚有645 IU。一杯2％維生素D強化的牛奶有120 IU。但是，在大流行期間，採取更多措施可能是明智的選擇，馬里蘭大學醫學院教授，布萊根婦女醫院預防醫學科主任喬安•曼森（JoAnn Manson）博士說。她在今年早些時候告訴Medscape： “建議的維生素D的飲食津貼為每天600-800 IU，但在此期間，每天含有1,000-2,000 IU的維生素或多種維生素的補充是合理的。” 現在，曼森（Manson）正在啟動一項臨床試驗，以觀察每天補充4周維生素D是否會減少新診斷出COVID的患者住院和/或死亡的風險。她還在研究服用這種藥物是否會減少他們最親密的家庭接觸者的感染風險。參與者在2天之內每天需要9600 IU，然後在第3到28天要花費3200 IU。專家說，每天服用50,000至60,000 IU可能會發生維生素D毒性。過多會導致血液中鈣的積聚，並伴有嘔吐，虛弱，排尿頻繁和心律不齊。隨著COVID-19案件的增多，現年45歲的洛杉磯的Tracy A. Pearson是一名博士生和大學僱員，同時擁有法學學位，她開始研究除社交疏散和親身幫助外，還有哪些方法可以降低她的風險-洗滌。她患有哮喘，正在接受藥物治療。她的肺部可能很脆弱。她說：“當我感冒時，我經常會得肺炎。” 她很快找到了維生素D-COVID-19研究，並與醫生討論了一下。她過去的維生素D水平較低，並且每週服用50,000 IU即可恢復到健康水平，因此她的醫生在對她進行評估後，同意再次這樣做。因此，她每天開始服用比平常多的4,000 IU。她還採取其他預防措施，例如在丈夫處理外事時留在家裡。而且他每天還需要4,000 IU。他們在整個大流行中都繼續這樣做。皮爾森說：“我天生就是一個解決問題的人。” “我試圖弄清楚如何減輕[風險]。這並不是我進入研究時就想到了'維生素D'。” 二.Healthline. 新研究發現80％的COVID-19患者維生素D缺乏．一項針對216名COVID-19患者的新研究發現，其中80％的血液中維生素D水平不足。．該研究還發現，同時具有COVID-19和較低維生素D水平的人也具有較高的炎症標記物，如鐵蛋白和D-二聚體，這與較差的COVID-19結果有關。．另一項研究發現，維生素D水平充足的COVID-19患者死於疾病的風險降低了51.5％，並且並發症的風險顯著降低。．醫學專家的理論認為，儘管需要更多的測試，但對於某些人來說，維持足夠的維生素D水平可能有助於降低風險或從嚴重的COVID-19中恢復。最近的研究可信來源發現維生素D缺乏與較高的COVID-19風險之間存在相關性。現在，另一項新研究發現了相同的現象-指出超過80％的COVID-19患者血液中沒有足夠的“陽光維生素”水平。作為《臨床內分泌與代謝雜誌》上這項新研究的一部分，研究人員對西班牙一家醫院的216名COVID-19患者進行了研究。科學家將患者與另一個數據集的對照進行匹配。所有的患者中，82.2％的人維生素d缺乏。在這項研究中，男性的維生素D水平低於女性。 COVID-19和維生素D含量較低的人也具有較高的炎症標記，例如鐵蛋白和D-二聚體。那些已經已連結可信來源 COVID-19結果差。維生素D缺乏者的高血壓和心血管疾病患病率更高。研究表明，他們還因COVID-19而住院時間更長。霍恩海姆大學教授Hans Konrad Biesalski博士說，高血壓，糖尿病和肥胖症等合併症與低維生素D狀態有關，他評估了維生素D和COVID-19。他告訴Healthline：“看來維生素D狀況不佳的患者可能患有更嚴重的COVID-19”。但是新的研究沒有發現這種關係。維生素D和COVID-19的恢復但是，除了維生素D水平與COVID-19風險之間的相關性外，許多人還在研究它如何保護人們或幫助他們從疾病中康復。該研究的共同作者說：“一種方法是識別和治療維生素D缺乏症，尤其是在老年人，合併症患者和療養院居民等高危人群中，這些人群是COVID-19的主要目標人群。”西班牙桑坦德坎塔布里亞大學的何塞•埃爾南德斯（JoséL.Hernández）博士。他說，患有COVID-19的高風險人群-老年人，患有潛在疾病的人群以及療養院的人們-可以使用維生素D治療。 ‘’在血液中循環的維生素D水平低的COVID-19患者中，建議維生素D治療，因為這種方法可能對肌肉骨骼和免疫系統都有有益的作用，”埃爾南德斯在一份聲明中說。保護自己許多美國人維生素d缺乏，根據以前的研究。這是全球性的健康問題，其他研究可信來源筆記。您是否應該檢查維生素D水平？服用補充劑是否足以保護自己，或者至少降低您獲得COVID-19的機會？研究維生素D並領導波士頓大學骨骼保健診所的Michael F. Holick博士說，《內分泌學會實踐指南》不建議對所有人進行篩查。 Holick告訴Healthline，合理地控制那些患有脂肪吸收不良綜合徵，肥胖症患者或其他醫療問題的人的維生素D水平。內分泌學會建議，嬰兒每天應攝入400-1,000 IU，兒童每天應攝入600-1,000 IU，成人每天應攝入600-2,000 IU。所需的數量取決於您當前的水平或您是否嘗試提高它們。 Holick指出，肥胖的成年人可能需要增加2至3倍。 Biesalski同意，如果維生素D含量低，補充可能會有所幫助。 Holick解釋說，有幾篇出版物建議維生素D缺乏與上呼吸道感染（包括流感和冠狀病毒）的風險增加有關。他的團隊的研究可信來源在191,000名COVID-19陽性患者中，維生素D缺乏症使罹患該疾病的風險增加了54.5％。 Holick說：“在所有50個州和所有種族中都觀察到了這種情況。” 在另一個小書房可信來源 Holick指出，維生素D水平足夠的COVID-19患者死於疾病的風險降低了51.5％，並發症的風險也大大降低了。對於患有COVID-19的人，霍里克說，除非一個人患有罕見的疾病，例如結節病和其他肉芽腫性疾病，否則增加維生素D的攝入就沒有任何弊端。根據文獻和他自己的經驗，按照內分泌學會的建議，兒童和成人合理攝取足夠量的維生素D有助於降低感染病毒的風險，並降低兒童或成人的發病率和死亡率。他說，它開發了COVID-19。得克薩斯大學奧斯汀分校的兒科學教授史蒂文•艾布拉姆斯（Steven Abrams）博士指出，我們不知道維生素D對身體有預防作用。他告訴健康熱線說：“非常低的維生素D狀態會帶來很多負面後果，COVID-19可能就是這種情況，但這與說常規補充維生素D可以預防嚴重感染並不相同。” 展望未來需要更多的研究來更好地了解維生素D和COVID-19之間的聯繫。已經有證據表明攝取足夠的維生素D可以調節免疫系統，從而實現最佳健康。霍利克說，知道與疫苗一起服用維生素D是否會提高疫苗的有效性將是很有趣的。他說，比薩爾斯基想知道維生素A和D的平衡將如何影響疫苗的成功，正如針對流感和麻疹所顯示的那樣。三.Medscape. 維生素D可以預防COVID嗎？我們之前被燒死了 2020年10月28日在Medscape的冠狀病毒資源中心中找到最新的COVID-19新聞和指南。為了清楚起見，此成績單已經過編輯。歡迎使用影響因子，這是您對新醫學研究的每週評論。我是耶魯大學醫學院的F. Perry Wilson博士。我和維生素D有點愛恨交織的關係。簡短搜索我的博客將顯示我如何質疑維生素D與多發性硬化症，腎臟疾病，精神分裂症，跌倒和童年受教育程度之間的關係。因此，在COVID時代，維生素D再次出現也就不足為奇了。安東尼•福西博士（Anthony Fauci博士）在這次大流行期間曾有過清醒而負責任的聲音，報告了他個人使用維生素D的情況，這讓我很感興趣。維生素D也是特朗普在沃爾特•里德（Walter Reed）逗留期間收到的總統雞尾酒的一部分。我決定在這裡研究數據。但是在我們這樣做之前，我想告訴你為什麼我天生對維生素D研究持懷疑態度。有兩個主要問題： 1.維生素D含量低與許多因素有關。維生素C缺乏會引起壞血病-很好。但是，低維生素D與從阿爾茨海默氏症到百日咳的一切因素都有關係。它既是世界上最重要的維生素，又是其他重要事物的替代品。 2.當我們通過隨機試驗測試了所有這些引人入勝的聯繫時，給了一些人維生素D和一些安慰劑，它們幾乎總是沒有效果。我有點喜歡查理•布朗（Charlie Brown）在這裡踢足球。維生素D曾經燒過我們。幾個例子：多項觀察性研究發現，維生素D含量較低的人更容易患上癌症和心血管疾病。這些都是不錯的研究，適合於適當的混雜因素-整個交易。然後，我們進行了26,000名患者的隨機臨床試驗。兩種結果均無影響。觀察性研究表明，低維生素D水平與糖尿病的發展有關。然後，我們進行了2400例糖尿病前期患者的試驗。補充維生素D無效。觀察性研究發現，維生素D含量低與摔倒有關。在隨機試驗發現沒有這樣的效果。（不過，運動確實可以防止摔倒。）維生素D是否能拯救生命？並不是的。該婦女健康倡議試驗隨機36000絕經後婦女維生素D與安慰劑並沒有看到生存利益。我並不是說維生素D沒有用途，或者它的益處有限。隨機試驗很少像觀察數據那樣具有戲劇性。但是我想不出另一種在觀察數據和隨機數據之間有如此大的脫節的情況。這是為什麼？因為您的維生素D水平是您生活類型的標誌，因此很難，真的很難適應。當然，您可以詢問人們獲得了多少陽光和運動，飲食有多變化，賺了多少錢，但是這些都是很鈍的工具。好的。牢記所有這些，我們對COVID中的維生素D了解多少？就在本週，在《臨床內分泌與代謝雜誌》上，我們從西班牙進行了這項研究，發現在216名住院的COVID-19患者中，有80％缺乏維生素D。僅有40％的對照品缺乏。當然，這些控件沒有住院。實際上，還是生病了。但是，好的，更好地學習。早在9月份，即截至10年前的記錄時，我們就從芝加哥進行了這項研究，結果表明，在489位接受過維生素D測試的患者中，維生素D缺乏症的患者患COVID-19的風險高1.77倍。在PLOS One中進行的這項研究發現，在235名住院患者中，維生素D含量低於30 ng / mL的患者死亡率為20％，而維生素D含量較高的患者為9.7％。我應該指出，對於某些數據怪異，本文標記為“關注表達”。好吧，所以我們進行了多次觀察性研究-安東尼•富奇（Anthony Fauci）大聲喊叫-說我們應該考慮維生素D。為什麼不呢？很便宜它具有相當不錯的副作用（儘管我的腎髒病專家擔心腎結石）。但是當涉及到COVID時，與低維生素D水平相關的多種因素也與COVID-19感染和嚴重程度有關：年齡較大，BMI，黑人，貧困，合併症。從統計上適當地考慮所有這些東西真的很困難。所以我對維生素D不太滿意。我希望進行一次隨機試驗。現在，我們有一個。二，如果你斜視。來自西班牙的一項隨機試驗是該試驗。一項小型研究（76例住院了COVID-19的患者）被隨機分配為2：1的維生素D +阿奇黴素+羥氯喹（不讓我開始服用）與阿奇黴素+羥氯喹的比例。維生素D組的50人中只有1人去了ICU。將其與非維生素D組的26種藥物中的13種進行比較。維生素D組的死亡人數為零，非維生素D組的死亡人數為2。我應該注意，非維生素D組在基線時風險較高，患有糖尿病和高血壓的人群更多。但老實說，正是這種效果的大小令我感到驚訝。我的意思是將入ICU的風險從50％降低到2％？這只是一個驚人的數字。因此，我們處於以下情況：這是一種奇蹟藥物，還是我們不知道的研究存在問題？如今，奇蹟供不應求。只是為了給該研究加些冷水，我們有一個仍在預印本中的研究，該研究使用孟德爾隨機法研究了維生素D是否可能與400,000多人的COVID嚴重性有因果關係。在本研究設計中，您將遺傳上傾向於維生素D水平較低的人與非維生素D較低的人進行比較。這將生活方式的東西排除在外。有趣的是，遺傳上註定維生素D水平低的人不太可能因COVID-19住院或發生嚴重疾病。尚未經過同行評審，鹽粒等。底線？我們知道維生素D水平低的人在COVID-19中有不良結果的高風險。我們仍然不知道補充維生素D是否會改變這種風險。這裡有一些希望，但是生活方式維生素早已燒傷了我們，因此請繼續謹慎使用400個國際單位。 F. Perry Wilson，醫學博士，MSCE，醫學副教授，耶魯大學應用翻譯研究計劃主任。他的科學傳播工作可以在《赫芬頓郵報》，NPR和Medscape上找到。他發了@methodsmanmd的推文，並在www.methodsman.com上託管了他的交流工作的資料庫。參考文獻與資料： 1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7456194/ 2.https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0240965 3.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/qmuo-ctt101320.php 4.https://clinicaltrials.gov/ 5.https://www.webmd.com/vitamins/index 6.https://www.researchsquare.com/article/rs-21211/v1 7.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20058578v4 8.https://www.webmd.com/diet/guide/vitamin-d-deficiency 9.https://imj.ie/vitamin-d-and-inflammation-potential-implications-for-severity-of-covid-19/ 10.https://www.bmj.com/content/356/bmj.i6583 11.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20592793/ 12.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1871402120301156?via%3Dihub 13.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04536298 14.https://www.webmd.com/lung/news/20200518/more-vitamin-d-lower-risk-of-severe-covid-19?ecd=wnl_cvd_102820&ctr=wnl-cvd-102820_nsl-LeadModule_cta&mb=hxEvbwELBF19ah1Iz%2fe9viGBU564IW3UVodLxPg2KGo%3d 15.https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2770157 16.https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgaa733/5934827 17.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3068797/ 18.https://www.healthline.com/health-new 19.https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgaa733/5934827 20.https://www.medscape.com/viewarticle/939759

Bromhexine Hydrochloride Prophylaxis of COVID-19 for Medical Personnel: A Randomized Open-Label Study

Bromhexine Hydrochloride: Potential Approach to Prevent or Treat Early Stage Novel 2019 Coronavirus Disease

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